【导(dǎo)语(yǔ)】华(huá)中(zhōng)科(kē)技(jì)大(dà)学(xué)同(tóng)济(jì)医(yī)学(xué)院(yuàn)附(fù)属(shǔ)协(xié)和(hé)医(yī)院(yuàn)血(xuè)液(yè)科(kē)团(tuán)队(duì)近(jìn)日(rì)实(shí)现(xiàn)体(tǐ)内(nèi)制(zhì)备(bèi)嵌(qiàn)合(hé)抗(kàng)原(yuán)受(shòu)体(tǐ)T细(xì)胞(bāo)（CAR-T）疗(liáo)法(fǎ)治疗多发性骨髓瘤的临床成功，简化了操作流程并降低了成本。该新疗法在4例多发性骨髓瘤患者(zhě)中(zhōng)表(biǎo)现(xiàn)出(chū)100%总(zǒng)体(tǐ)有(yǒu)效(xiào)率(lǜ)，其(qí)中(zhōng)2例(lì)达(dá)到(dào)完(wán)全缓(huǎn)解(jiě)状(zhuàng)态(tài)，且(qiě)对(duì)难(nán)以(yǐ)浸(jìn)润(rùn)部(bù)位(wèi)也(yě)展(zhǎn)现(xiàn)出(chū)良(liáng)好(hǎo)疗(liáo)效(xiào)。研(yán)究(jiū)成(chéng)果(guǒ)已(yǐ)发(fā)表(biǎo)于(yú)《柳(liǔ)叶(yè)刀(dāo)》期(qī)刊(kān)，团(tuán)队(duì)后(hòu)续(xù)将(jiāng)探(tàn)索(suǒ)该(gāi)疗(liáo)法(fǎ)在(zài)更(gèng)多(duō)临(lín)床(chuáng)场(chǎng)景(jǐng)的(de)应(yīng)用(yòng)。
记(jì)者(zhě)4日(rì)从(cóng)华(huá)中(zhōng)科(kē)技(jì)大(dà)学(xué)同(tóng)济(jì)医(yī)学(xué)院(yuàn)附(fù)属(shǔ)协和医院获悉，该院血液科团队日前实现用体内嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法治疗多发性骨髓瘤的临床成功，取得血液肿瘤细胞疗法的新进展。这一新疗法采取体内制备CAR-T的模式，相比传统体外制备CAR-T疗法，可简化操作、降低成本，有望大幅提升细胞疗法的可及性。
这是新疗法中体内制备CAR-T与传统体外制备CAR-T疗法相比较的示意图。（受访者供图）
CAR-T是一种新型免疫疗法，其原理是从患者身上分离出T淋巴细胞，然后用基因工程技术，赋(fù)予(yǔ)T细(xì)胞(bāo)识(shi)别(bié)特(tè)定(dìng)肿(zhǒng)瘤(liú)细(xì)胞(bāo)、特(tè)异(yì)杀(shā)死(sǐ)该(gāi)肿(zhǒng)瘤(liú)细(xì)胞(bāo)的(de)能(néng)力(lì)。目(mù)前(qián)该(gāi)疗(liáo)法(fǎ)主要(yào)用(yòng)于(yú)某(mǒu)些(xiē)血(xuè)液(yè)系统恶性肿瘤的治疗。
“体内制备CAR-T绕过传统体外制备CAR-T的复杂步骤，通过病毒或非病毒载体，直接在患者体内将内源性T细胞原位编辑为CAR-T。” 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科主任梅恒说，研究验证了体内制备CAR-T这一新方法，创建了人体内CAR-T疗法的临床方案和给药剂量，并证实无需单采和清淋即可实现人体内T细胞的高效改造。
临床结果表明，体内制备CAR-T安全性良好。在已临床验证的4例多发性骨髓瘤患者中实现了100%总体有效率，其中2例达到严格意义上的完全缓解状态。值得注意的是，这些CAR-T细胞对骨髓外病灶、脑脊液等传统CAR-T难以浸润的部位也表现出良好疗效。
该成果已在线发表于国际医学期刊《柳叶刀》上。梅恒说，团队紧抓复发难治性的血液肿瘤和自身免疫疾病两大方向，已通过传统制备CAR-T疗法治疗难治复发血液病超600例，后续将探索体内制备CAR-T应用于临床治疗。